肥胖难道另有其“因”

肥胖基因

肥胖基因是指，它们所编码蛋白质是一种食欲与能量平衡调节途径的组成部分，而这种途径的失衡直接或者间接导致体脂肪的积累和体重增加。

已确认的五种肥胖基因

一、人的OB基因定位于第7号染色体长臂(7q31.3)，在人类基因组中为单拷贝，全长约20kb，含有3个外显子，外显子全长4240bp 。

OB基因只在脂肪组织中表达，其编码产物瘦蛋白是一种分泌性蛋白，即瘦素(Leptin)，或瘦蛋白，是由167个氨基酸残基组成的。

瘦素在脂肪组织合成后，分泌到血液中，在血液中与其受体LEPRe结合。

二、人的瘦素受体基因LEPR 定位于第1号染色体短臂(1p31)，其编码产物瘦蛋白受体属于类细胞因子受体家族，共有6 种，即Ra ,Rb ,Rc ,Rd ,Re和Rf ，它们是LEPR 基因转录后通过不同剪切而生成。

这些受体广泛分布于脑、心、肝、肾、肺、脾、胰脏、睾丸和脂肪组织中。

瘦蛋白与受体LEPRe 结合后生成瘦蛋白2Re;

后者将瘦素带入脉络膜，在此处瘦素与LEPRa 结合，生成瘦素2Ra;瘦素2Ra将瘦素输送到脑脊液，在这里瘦素与广泛分布在下丘脑的LEPRb 结合，生成瘦素2Rb。

LEPRb 是瘦素各种受体中唯一的具有信号传道作用的跨膜蛋白，它在下丘脑产生的生理效应之一是诱发下丘脑神经细胞POMC 基因表达加强。

三、人POMC 基因定位于人类第2 号染色体短臂(2p23.3)，其编码的蛋白质是一种前激素原。

该蛋白质在前转变素酶1(proconvertase1，PC1) 的作用下分解成促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)和促黑素细胞激素(α-melaocyte-stimulating hormone，α-MSH);

后者在下丘脑与黑皮素4 受体(melanocortin 4 receptor ，MC4R))结合。

四、人PC1 基因定位于第5 号染色体长臂(5q152 21)，全长3.3kb ，其编码产物是一种含有753个残基的蛋白酶，在神经内分泌组织中特异性表达;

属于丝氨酸蛋白酶家族，其功能是将激素原(pro-hormone) 转化为激素,因此称为激素原转化酶(pro-hormone convertase，PC1) 。

五、人MC4R 基因定位于基因组第18 号染色体长臂(18q22)，该基因主要在下丘脑神经细胞中表达，是瘦素介导的食欲调节途径中末端的基因;

由阿黑皮素原(POMC)衍生的α-MSH 在下丘脑与其受体MC4R 结合,产生包括调节食欲在内的生理效应。