狼疮肾，英文：lupus nephritis

　　1狼疮性肾炎简介编辑本段

　　狼疮性肾炎简介

　　狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎，是SLE主要的合并症和主要的死亡原因。系统性红斑狼疮是一种临床表现为有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫疾病，其血清具有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体。本病病程以病情缓解和急性发作交替为特点，有内脏(肾、中枢神经)损害者预后较差。本病在我国的患病率为1/1000，高于西方国家报道的1/2000，以女性多见，尤其是20-40岁的育龄女性。

　　2狼疮性肾炎发病机制编辑本段

　　狼疮性肾炎发病机制

　　本病是机体对内源性(自身)抗原所发生的免疫复合物性疾病。SLE患者B细胞高度增殖活跃，产生多种自身抗体，如抗核抗体，抗单链、双链DNA抗体，抗组蛋白抗体，抗RNP抗体，抗Sm抗体等。以上均属抗细胞核物质(抗原)的抗体。其他尚有抗细胞浆抗原抗体，如抗核糖体抗体，抗血细胞表面抗原的抗体，如抗淋巴细胞毒抗体，抗红细胞抗体，抗血小板抗体等。这些抗原和抗体形成免疫复合物病，沉积在全身各个组织，引起免疫反应，损伤各个组织器官。SLE是一种异质性疾病，不同患者的免疫异常可能不尽相同。沉着于肾小球的免疫复合物，通过经典途径激活补体，本病患者血清补体Clq、C3、C4成份均明显下降，而备解索及B因子含量正常或仅稍下降。此外，浸润的白细胞、血小板及肾脏固有细胞处于炎症状态时，可以产生多种细胞因子进一步介导炎症损伤。

　　3狼疮性肾炎促发因素编辑本段

　　狼疮性肾炎促发因素

　　①遗传及体质：本病患者近亲发病率高达5%～12%，同卵孪生发病69%，而异卵孪生发病仅3%。黑人与亚裔人群发病率明显高，均提示本病受遗传因素影响。本病的遗传易感性基因定位于第6对染色体。妇女发病率明显高，提示内分泌因素的作用。

　　②环境因素：由上可见遗传因素只是一种易感倾向，环境因素在本病的促发中起重要作用。病毒感染如慢病毒-C病毒感染;药物因素如青霉素、肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼、甲基多巴、氯普吗嗪及奎尼丁等。可能与药物中肼及胺、巯基团有关。药物与细胞核组蛋白结合后，与淋巴细胞作用形成自身免疫。药物引起系统性红斑狼疮很少侵犯肾脏与中枢神经系统;日光(紫外线)照射加重本病，见于40%患者，紫外线可使DNA转化为胸腺密啶二聚体，而使抗原性增强，促发本病。[2]

　　4狼疮性肾炎病理生理编辑本段

　　狼疮性肾炎病理生理

　　肾小球病变：可见免疫复合物沉着，固有细胞(系膜、内皮及上皮细胞)肿胀、增生，多核及单核细胞浸润，以及节段性毛细血管拌坏死。重要的是肾小球内免疫复合物沉着是本病的基本病变，可沉积于上皮下、内皮下、基底膜内及系膜区，免疫病理IgG呈强染色，常伴IgM及IgA，补体 C3、Clq及C4也多强阳性，25%以上病人呈“满堂亮”表现。其他改变如，不规则的大块内皮下沉着物可使光镜下肾小球毛细血管拌呈铁丝图样，又称“白金耳”现象。

　　1.大量蛋白尿：当肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障特别是电荷屏障受损时，肾小球滤过膜对血浆蛋白(对以白蛋白为主)的通透性增加，致原尿中蛋白含量增多，当超过远曲小管回吸收量时，形成大量蛋白尿。

　　2.血尿：当免疫反应使肾小球血管内皮损伤，滤光膜破损是，血中红细胞溢出到尿中形成血尿。

　　3.水肿：高血压、尿少和低白蛋白血症是LN水肿的主要原因。

　　病理分型

　　①正常或轻微病变型(Ⅰ型);②系膜病变型(Ⅱ型);③局灶增殖型(Ⅲ型);④弥漫增殖型(Ⅳ型);⑤膜性病变型(Ⅴ型);⑥肾小球硬化型(Ⅵ型)。

　　活动性与慢性病变的判断

　　活动性病变已公认是指导积极强化治疗的指标，如：①肾小球节段性坏死;②肾小球细胞明显增生，②基底膜铁丝图样改变;④电镜发现内皮下及系膜区较多电子致密切沉积，核碎片较多及苏木家小体;⑥细胞新月体;肾小血管病变;⑦间质广泛水肿及单核细胞浸润。上述活动性病变是积极给予皮质激素、免疫抑制剂治疗的最重要指标。

　　慢性病变的证据是：①肾小球硬化;②纤维新月体;③肾小管萎缩;④肾间质纤维化;⑥肾小囊粘连;⑥肾小血管硬化。

　　5狼疮性肾炎临床表现编辑本段

　　狼疮性肾炎临床表现

　　全身表现

　　狼疮肾炎的全身性表现以发热、关节炎及皮肤粘膜损害最为常见。伴随受累的系统有肝脏、心脏、中枢神经系统及造血器官，1/3以上病人有多发性浆膜炎(胸膜及心包膜)等。肺出血也可能是本病主要的表现之一，应与Goodpasture’s病及小血管炎相鉴别，雷诺征见于40%病人。

　　肾脏表现

　　①亚临床型或“寂静”型: 无肾受累表现，尿常规阴性，但病理学检查常有不同程度的病变。

　　②轻型: 占30%～50%，无临床症状，仅有轻、中度蛋白尿(

　　③肾病综合征型: 约占40%～60%，呈大量蛋白尿，低蛋白血症及水肿，间或有血胆固醇升高，疾病后期有高血压，肾功能损害，大部分患者发展至肾功能衰竭。

　　④慢性肾炎型: 约占35%～50%，有高血压，不同程度的蛋白尿，尿沉渣中有大量红细胞及管型，多伴有肾功能损害。

　　⑤急性肾炎型:表现为急性肾炎的临床表现。

　　⑥急进性肾炎型;在短时期内出现少尿性急性肾功能衰竭，或为轻型或由肾病综合征型转化而来。病理表现为新月体肾炎

　　⑦小管间质损害型;临床表现为肾小管性酸中毒，夜尿增多，高血压，尿中β2-微球蛋白增多，半数患者肾功能减退。

　　⑧抗磷脂抗体型：抗磷脂抗体阳性，临床上主要表现为大、小动静脉血栓及栓塞、血小板减低及流产倾向。

　　⑨急性肾衰竭型;在短时期内出现少尿性急性肾功能衰竭，病理表现为急性肾小管坏死

　　⑩慢性肾衰竭型：不同程度的蛋白尿，血尿及水肿，有肾功能损害。

　　6狼疮性肾炎实验室检查编辑本段

　　狼疮性肾炎实验室检查

　　①一般检查：大部分患者(80%)有中等度贫血(正细胞正色素性贫血)，偶呈溶血性贫血，血小板减少，1/4患者全血细胞减少，90%血沉加快。患者球蛋白明显增高。

　　②免疫学检查

　　(1)抗核抗体：抗核抗体检查敏感度达90%以上，但特异性较低，于混合性结缔组织病、类风湿性关节炎、干燥综合征等均可呈阳性结果。因此.本试验不能作为诊断唯一指标，可能作为疾病活动参考指标，但其滴度与肾脏受累与否及严重程度无关。

　　(2)抗双链DNA抗体：是诊断SLE的标记性抗体之一，敏感性达72%，其滴度变化与狼疮活动密切相关。仅偶于干燥综合征、类风湿性关节炎及活动肝炎呈阳性。

　　(3)抗Sm抗体及抗RNP抗体：抗Sm抗体阳性见于25%-40%本病病人，抗RNP抗体见于26%-45%本病患者者。抗Sm抗体对诊断系统性红斑狼疮特异性极高。

　　(4)抗组蛋白抗体：见于25%-60%病人.特异性也较好，偶可见于类风湿性关节炎及干燥综合征等。

　　(5)抗SSA及抗SSB抗体：前者见于30%-40%本病患者，后者仅0-15%。这两种抗体阳性主要见于干燥综合征。

　　(6)其它抗体：SLE还有多种其它自体抗体，如溶血性贫血时抗红细胞抗体，及坏死性血管炎时中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)等。近年来尤重视抗磷脂抗体，见于34%病人。

　　⑺补体：C3、C4、CH50均可降低，尤其C3下降是判断狼疮活动性的一个敏感而可靠的指标。

　　(8)皮肤狼疮带：非皮损皮肤的表皮与真皮连结处，应用直接免疫荧光法可查得一条IgG和(或)C3呈颗粒状沉着的黄绿色荧光带。见于本病70%以上患者。

　　(9)其它：类风湿因子(RF)及冷球蛋白试验可于病变活动者呈阳性。

　　7狼疮性肾炎病理学编辑本段

　　狼疮性肾炎病理学

　　1.正常肾小球型(WHOⅠ型)本型极为罕见，肾小球组织结构无异常，无免疫复合物沉积。

　　2.系膜病性肾小球肾炎(WHOⅡ型)病变局限于系膜区，光镜下可无结构异常(Ⅱa型)或表现为系膜区单核细胞或系膜细胞增生(Ⅱb型)。免疫荧光显示系膜区IgG、C3、C4、C1q，少数可见IgA、IgM呈颗粒状沉积，偶见IgG呈线状沉积。电镜下可见系膜区电子致密物沉积，肾小球上皮细胞足突呈节段性消失。本型常无肾小管、间质及血管的异常。

　　3.局灶性节段性增生性肾小球肾炎型(WHOⅢ型)本型常见，约占30%。光镜下见在系膜病变基础上半数以上肾小球正常，有病变的肾小球呈节段性细胞增生，可伴细胞坏死。免疫荧光检查表现系膜区和毛细血管壁少量IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4，备解素呈颗粒状沉积。电镜下可见内皮下、系膜区电子致密物沉积。

　　4.弥漫性增生性肾小球肾炎型(WHOⅣ型)最严重而常见，约占半数以上。光镜下几乎所有的肾小球均有严重的改变，表现为系膜细胞和内皮细胞增生，白细胞聚集，许多细胞呈退行性改变，亦可有系膜细胞插入到基膜与内皮细胞之间，可有新月体形成。本型可出现“铁丝圈样病损及苏木素小体，常提示狼疮性肾炎的诊断。此外，可出现透明血栓，免疫荧光检查可见肾小球所有区域IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4、C5-9，少数可有IgE呈颗粒状沉积，特别是内皮下。电镜下见显著的电子致密物沉积，主要见于内皮下及系膜区。

　　5.膜型狼疮性肾炎(WHOV型)较少见。光镜下表现可与特发性膜性肾小球肾炎相似(Va)或弥漫性系膜病变(Vb) 或伴局灶性细胞增生及硬化(Vc)或伴弥漫性增生性肾炎改变(Vd)。免疫荧光示IgGIgM、IgA、C1q、C4、C3、C5～9沿毛细血管壁呈颗粒状沉积，以IgG、C1q为多见，亦可见于系膜区。电镜下可见系膜区、内皮下、小管间质等处电子致密物沉积，这均提示LN的诊断。

　　6.肾小球硬化型(WHOⅥ型)病变以肾小球硬化为主，而缺乏其他病变。

　　7.血管异常及肾小管间质炎症血管异常多种多样，以典型的高血压动脉及小动脉改变最常见，以小动脉和入球小动脉为主，表现为血管壁血浆蛋白聚集，内皮细胞肿胀、破坏、管腔狭窄、堵塞，坏死性动脉炎少见。肾间质炎症细胞浸润常见，常伴肾小管萎缩和坏死，肾小管基底膜变厚及间质、肾小管基底膜、管周毛细血管等部位沉积，这些小球外的沉积常与肾小球病变的活动及小球细胞增生的严重程度相关。