下呼吸道感染 如何治疗预防下呼吸道感染

治疗呼吸道感染的药物

喹诺酮类抗生素

氟喹诺酮类药物是近年来治疗下呼吸道感染的重要药物，新一代含氟喹诺酮类衍生物的产生，使其药理活性明显拓宽，对革兰阴性杆菌尤其是假单孢铜绿杆菌具有强大抗菌活性。此类抗生素具有组织浓度高，低抑菌浓度( mIC)低等特点，临床已用于治疗院内呼吸道感染及重症监护室中的感染。尽管目前公认喹诺酮类药物如环丙沙星对社区获得性下呼吸道感染菌有效，但不作为首选，仅用于对常用抗生素耐药以及对多种药物过敏的呼吸道感染病人，其主要原因是喹诺酮对肺炎链球菌 mIC较高。在欧洲与北美主要用于治疗轻症的社区性下呼吸道感染。

新一代喹诺酮类药物

其他新一代喹诺酮类药物如氟罗沙星、罗米沙星及司巴沙星等对肺炎球菌有较高活性，比环丙沙星等对肺炎球菌有较高活性，比环丙沙星的药效高4～8倍。多数喹诺酮类药物通过主动转运机制进行分布，在支气管黏膜中浓度比血液中高2倍，在肺泡下皮中比血液中高2～3倍，在肺泡巨噬细胞中高达9～15倍。司巴沙星在肺组织不同部位的药物浓度均明显高于血液中。因此临床下已用于治疗耐药结核杆菌和非结核分支杆菌感染以及支原体、衣原体所致的不典型肺炎。左旋氧氟沙星活性比其前体高2倍以下，对肺炎球菌的药效高达4～8倍。其耐药性的产生主要是由于细菌细胞膜对药物通透性的改变，另外此类药物作用于细菌 dNA螺旋酶，阻止双股 dNA链转变为螺旋状 dNA而起到抗菌作用。细菌 dNA螺旋酶亚单位突变也是重要的耐药机制。 cFC-222是一种新的氟喹诺酮类抗生素，对革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌活性都很强，其体外活性不受接种菌量、培养基组成与血清影响。临床下如能大限度降低其耐药性，减少其副作用，新一代喹诺酮类药物在呼吸道感染中的应用将更为广泛。

β┐内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素在治疗呼吸道感染中应用广泛。主要包括青霉素类、头孢菌素类、其他非典型β-内酰胺类抗生素如头霉素类、单酰胺类、碳青霉烯类等。新一代头孢菌素类抗生素与过去一些抗生素比较，药代动力学较好，对细菌水解酶如β-内酰胺酶相对稳定，治疗各种革兰阴性和阳性需氧菌所致的呼吸道感染有效。内酰胺酶抑制剂如棒酸、舒巴坦等很少单独应用，与药代动力学较好的β-内酰胺类抗生素合用能明显增加其抗菌活性，减少耐药菌株的产生，阿莫西林与替卡西林联合棒酸的复合制剂奥格门丁和特美汀已开始应用于临床。泰能是一种新型广谱β-内酰胺类抗生素，具有强力抑制细菌细胞壁合成的作用，对临床下大多数重要的革兰阳性和阴性需氧菌以及厌氧菌均有强效杀菌活性，对革兰阴性杆菌引起的院内感染败血症以及由于免疫功能缺陷所导致的严重细菌性感染具有显著临床疗效。麦罗培能与亚胺培能结构相似，都是碳青霉烯类药物，但与其前体不同，对内酰胺酶高度稳定，不需与酶抑制剂合用，因此酶抑制剂可用于治疗一些院内重症感染。口服头孢菌素族抗生素日益增多，尽管比早期化合物价格昂贵，但其抗菌活性强，口服吸收良好，对β-内酰胺酶稳定性强。头孢克罗作为流感嗜血杆菌的头号克星，对肺炎球菌肺炎的有效性已被临床实践和动物试验证实，对摩拉卡他菌的敏感性亦有文献报道。第3代口服头孢菌素类抗生素如头孢克肟、头孢噻腾、头孢美他酯等已在许多国家得到应用，对一些早期院外感染病原体有效。对下呼吸道感染常见致病菌敏感的青霉素、氨苄西林逐渐耐药，主要是由于内酰胺酶的产生，通过基因分析发现这种耐药性来源于单个克隆，大部分是血清型6B。在治疗严重肺炎病人时，一旦耐药性产生即应换用第3代头孢菌素或大环内酯类抗生素，因此检测这种耐药性的产生以便于早期控制，在临床下尤为重要。

大环内酯类抗生素

以红霉素为代表的大环内酯类多用于治疗院外细菌性肺部感染，对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等各种革兰阳性球菌具有强大抗菌活性;对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布鲁菌属及除脆弱类杆菌、梭状杆菌以外的各种厌氧菌亦具有相当大的抗菌活性;因其能进入细胞内，对不典型肺炎如衣原体、支原体、军团菌肺炎具有肯定的临床疗效。近年来通过对社区获得性呼吸道感染的研究发现，这些不典型病原体在肺组织及下呼吸道具有明显的侵袭力，从而使其应用范围越来越广泛。