阿尔茨海默病，英文：AD

　　1老年痴呆疾病简介编辑本段

　　老年痴呆疾病简介

　　老年痴呆症，又名阿尔茨海默症，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。截至目前为止，还没有一家权威医疗机构宣布发现有十二三岁的患者。阿兹海默氏症通常发生于 60岁以上的老人。

　　2老年痴呆发病原因编辑本段

　　老年痴呆发病原因

　　是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结)等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。

　　阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。

　　经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白，阿尔茨海默病患者脑内β –淀粉样蛋白过度积聚。

　　目前公认的发病机制主要有两种：

　　1、由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。

　　2、与载脂蛋白E(APO-E4)的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。

　　3老年痴呆临床表现编辑本段

　　老年痴呆临床表现

　　AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡平行病程约8-10年，但也有些患者 病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认或失用和非认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。

　　4老年痴呆病理生理编辑本段

　　老年痴呆病理生理

　　病理

　　AD的神经病理改变是脑皮层弥漫性萎缩、沟回增宽、脑室扩大，组织病理学除额、颞叶皮层细胞大量死亡脱失外，尚有以下显著特征：细胞外老年斑或轴突斑，细胞内神经元纤维缠结和颗粒空泡变性，称为三联病理改变。

　　神经病理

　　脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NFT大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个主要依据。

　　1、大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉样蛋白前体的一个片断。正常老人脑内也可出现SP，但数量比AD质患者明显为少。

　　2、大脑皮质、海马及皮质下神经元存在大量NFT。NFT由双股螺旋丝构成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。

　　神经化学

　　AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性降低，特别是海马和颞叶皮质部位。此外，AD患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括去甲肾上腺素、5-羟色胺、谷氨酸等。

　　分子遗传学

　　已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传(FAD)的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，包括21号染色体上的APP基因，14号染色体上的早老素1恩基因及1号染色体上的早老素2基因。但需注意，此类FAD的痴呆病人，只占所有AD患者的2%左右。此外，载脂蛋白E(apoE)基因是老年型AD的重要危险基因。APOE基因位于19号染色体，在人群中有3种常见亚型，即ε2.ε4和ε5.ε5最普遍，ε4次之，而ε2则最少。有apoEε4等位基因者，患AD的风险增加，并可使发病年龄提前。但并非所谓带apoEε4等位基因的人都会患上AD，亦有许多AD患者是没有ε4等位基因的，国内亦有多个报道证实apoEε4是晚发型AD的危险因素之一。

　　5老年痴呆并发症编辑本段

　　老年痴呆并发症

　　1、行为方面的并发症包括不友善，激动，迷路与不合作;

　　2、精神方面的并发症包括抑郁，焦虑与偏执狂反应等;

　　3、注意继发的肺部感染、尿路感染等。

　　6老年痴呆诊断鉴别编辑本段

　　老年痴呆诊断鉴别

　　临床诊断

　　1.根据病史及精神检查其主要临床相为痴呆综合征。

　　2.起病缓慢，呈进行性，可有一段时间不恶化，但不可逆。

　　3.病程在四个月以上。

　　4.通过神经系统检查及脑电图、CT检查排除脑动脉硬化及其他原因引起的痴呆。

　　检查检验

　　脑电图检查，第一阶段多数正常。第二阶段可见到慢波明显增多，第三阶段可见到全面的慢波，为重度异常。 脑部CT检查，第一阶段多数正常。第二阶段可见到脑室增大及脑沟变宽等异常，也有少数病人检查结果正常。第三阶段CT检查结果为全面的脑萎缩。

　　所需检查

　　AD患者的脑电图变化无特异性。CT、MRI检查显示皮质性脑萎缩和脑室扩大，伴脑沟裂增宽。由于很多正常老人及其他疾病同样可出现脑萎缩，且部分AD患者并没有明显的脑萎缩。所以不可只凭脑萎缩诊断 AD。Spect和正电子发射断层成像可显示AD的顶-颞叶联络皮质有明显的代谢紊乱，额叶亦可能有此现象。AD病因未明，目前诊断首先主要根据临床表现作出痴呆的诊断，然后对病史、病程的特点、体制检查脊神经系统检查、心理测查与辅助检查的资料进行综合分析，排出其他原因引起的痴呆，才能诊断为AD。在我国心理测查包括一些国际性的测试工具。最常用的有建议只能状态检查，是一个非常简单的测试工具。此外，阿尔茨海默病评定量表亦是国际通用的测试工具。在鉴别诊断方面，应注意与血管性、维生素B缺乏、恶性贫血、神经梅毒、正常压力脑积水、脑肿瘤以及其他脑原发性病变如匹克病和帕金森病所引起的痴呆相鉴别。此外， 亦要注意与抑郁症导致的假性痴呆及谵妄相鉴别。疾病治疗

　　7老年痴呆疾病治疗编辑本段

　　老年痴呆疾病治疗

　　常用药物

　　1、改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此，具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。目前常用的4种是乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂，包括他克林，安理申，艾斯能，加兰他敏(另外一种是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，盐酸美金刚)。

　　2、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：老年痴呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血液流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大类可供选用的药物。此类药物如脑复康、都可喜、喜得镇、己酮可可碱、脑通等。

　　3、钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管，减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡，从而改善记忆和认知功能。

　　4、激素类药物：使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性患者的症状，并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为，雌激素的这方面作用与其抗氧化，减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤，促进神经元的修复，防止神经细胞死亡等有关。加拿大研究人员发现，男性睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化性疾病。该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆力丧失、抑制等病症，并使用睾丸素增强女性精力和性欲，积累了丰富的经验。

　　5、非甾体抗炎药物：经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药物的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量，防止血液凝固的作用。此外，正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物。

　　6、自由基清除剂和抗氧化剂：有人利用具有自由基清除作用的银杏叶提取物EGB—761治疗老年痴呆患者，发现有明显的认知功能改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用。其它自由基清除剂还有，退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C 具有清除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。

　　7、毒蕈碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占诺美林，可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力。但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用，许多患者不能继续治疗。为此，研究者正在寻求避免此类副作用的经皮给药方案。

　　服药注意

　　凡经医生诊断为老年痴呆的病人，无论病程长短，常常需要接受药物治疗，一般以口服给药为主。在家照料老年痴呆病人服药应注意以下几点：

　　1、痴呆老人常忘记吃药、吃错药，或忘了已经服过药又过量服用，所以老人服药时必须有人在旁陪伴，帮助病人将药全部服下，以免遗忘或错服。

　　2、对伴有抑郁症、幻觉和自杀倾向的痴呆患者，家人一定要把药品管理好，放到病人拿不到或找不到的地方。

　　3、痴呆老人常常不承认自己有病，或者常因幻觉、多疑而认为家人给的是毒药，所以他们常常拒绝服药。这就需要家人耐心说服，向病人解释，可以将药研碎拌在饭中吃下，对拒绝服药的病人，一定要看着病人把药吃下，让病人张开嘴，看看是否咽下，防止病人在无人看管后将药吐掉。

　　4、痴呆患者服药后常不能诉说其不适，家属要细心观察患者有何不良反应，及时调整给药方案。

　　5、卧床病人、吞咽困难的病人不宜吞服药片，最好研碎后溶于水中服用。昏迷的病人要下鼻饲管，应由胃管注入药物。过散步等改善昼夜生活节奏，将有纪念意义的照片记念品等放置在病人旁边给与安心感，等药物以外的手段也被认为对患者的失眠，不安等症状有效。

　　8老年痴呆早期特征编辑本段

　　老年痴呆早期特征

　　阿尔茨海默病的症状因人而异，大致可分为三个阶段。有的拖延数年却变化不明显，有的几个月便到达晚期，难以预料。

　　早期症状

　　健忘(尤其新近发生的事)、缺乏创造力、进取心，且丧失对原有事物的兴趣与工作冲劲。

　　中期症状

　　对于人、事、地、物渐无定向感，注意力转移，且一般性理解能力减低。此外，会重覆相同的语言、行为及思想，而情绪不稳，缺乏原有之道德与伦理的标准，常有迫害妄想的人格异常等现象，但无病识感。偶尔会出现“黄昏症候群”。

　　晚期症状

　　语无伦次、不可理喻、丧失所有智力功能、智能明显退化。而且逐渐不言不语、表情冷漠、肌肉僵硬、憔悴不堪，以及出现大小便失禁、容易感染等。

　　9老年痴呆临床分类编辑本段

　　老年痴呆临床分类

　　1、本病根据起病年龄和临床表现可分为：

　　(1)老年前期型：起病<65岁，病情进展迅速，较早出现失语、失写、失用等症状;< p="">

　　(2)老年型：起病>65岁，病情进展缓慢，以记忆障碍为主要临床表现;

　　(3)非典型或混合型：临床表现不能归结于上述两型者;

　　(4)其他或待分类的阿尔茨海默病。

　　2、根据家族史可分为：

　　(1)散发性阿尔茨海默病(sporadical Alzheimer disease，SAD)：较常见。

　　(2)家族性阿尔茨海默病(familial Alzheimer disease，FAD)：约占AD患者的1%。

　　10老年痴呆检查诊断编辑本段

　　老年痴呆检查诊断

　　1、病人近记忆及远记忆减退。在疾病早期，仅有时间定向力障碍， 学习新信息困难，首先表现为说出物体名字很困难 ，疾病不断发展，不会叫出的物体名称越来越多， 以致不能照原样画出简单的图形。抽象思维能力、 计算能力及判断能力也受损害。智力减退及行为改变，身体感觉功能、听力、视力及自主神经系统的功能可以保留，运动功能也能保留直到疾病的最后阶段。此时病人卧床不起、大小便失禁，吞咽困难引起的吸入性肺炎，往往成为死亡的原因。

　　2、诊断痴呆是多种疾病引起的，诊断AD时除详细进行临床检查外，更需要进行复杂的神经心理学检查 、影像学检查，如CT、核磁共振，甚至RET(正电子发射体层摄影)。通过这些检查才能除去许多可以引起痴呆的其他疾病，由于最终确诊需要病理检查脑组织， 所以死体解剖对诊断的正确性是决定性的。

　　11老年痴呆治愈措施编辑本段

　　老年痴呆治愈措施

　　1、胆碱酯酶抑制剂：胆碱能神经元以乙酰胆碱为神经递质，它在神经元之间传达信息，使神经元发挥功能。这类药物是治疗AD的主要药物。

　　第一代是他克林，上市较早，有一定效果，但肝毒性较大，半生期短，每日需服药4次。

　　第二代胆碱酯抑制剂包括多奈派齐(Donepezil)，商品名为安理申，对肝毒性不大 ，无需监测肝功能，但有一些不良反应，如恶心、 腹泻、失眠等，这些不良反应属轻度，而且是一过性的。

　　2、精神症状的治疗：AD患者常会出现精神症状，家属 一旦发现精神症状，应去专科医院诊治，家属发现老人行为、思维偏离一般人或老人过去的情况，就应警惕是否存在心理障碍或精神症状，如果老年人不愿意去精神病院诊治，可先找心理医生和神经内科大夫咨询。

　　3、抗乙酰胆碱分解酵素(anti-acetylcholiesterase)：研究表明胆碱酯酶阻断剂可减轻阿尔茨海默病患者的精神症状，日本Eisai株式会社研发的乙酰胆碱分解酵素阻断剂，作为认知改善药物被用于治疗阿尔茨海默病。此外针对阿尔茨海默病伴有的失眠、易怒、幻觉、妄想等“周边症状”，通常投与适宜対症的药剂如安眠药、抗精神病药物、抗癫痫药物、抗抑郁症药物等。

　　4、神经元保护剂：Memantine(Namenda)可以阻断谷氨酸对于脑细胞的破坏，借此减缓日渐丧失的生活技能，也是治疗中、重度失智症的药物。

　　5、其他的治疗法，通过散步等改善昼夜生活节奏，将有纪念意义的照片记念品等放置在病人旁边给与安心感，等药物以外的手段也被认为对患者的失眠，不安等症状有效。

　　12老年痴呆护理预防编辑本段

　　老年痴呆护理预防

　　1、诊断AD后平均生存期为6—8年，由于还没有特别有效的药物可以逆转或终止疾病的发展 ，所以护理工作就特别重要。绝大多数痴呆病人和病人的绝大多数时间需要在家庭得到护理，而且病 人多半(约70%)死于感染。因此家属和家政服务员学习、掌握护理技能十分必要。对病人要哄，不可给予刺激，让病人生活在和睦的气氛中十分必要。要预防感染 ，有感染早医治。

　　2、AD的预防正在受到重视，流行病学研究显示女性、曾患甲状腺疾病、头部外伤、文化程度低和从事简单劳动都是一些危险因素。绝经后的女性老人在医生指导下应用雌激素，可减少AD发病率，但是预防智力下降的最可靠最主要的办法是多用脑，多用脑可激活神经元的功能。老年朋友除做适当体力锻炼外 ，有兴趣、有条件的还可以参加各种学习，如电脑 、外语、琴棋书画和参予适当的社交活动，保持活力或健康的老年是可以争取的。与安心感等药物以外的手段也被认为对患者的失眠，不安等症状有效。

　　13老年痴呆相关研究编辑本段

　　老年痴呆相关研究

　　2012年7月12日，据国外媒体报道，美国医疗机构将公布3款阿尔兹海默症药物的关键试验结果，这些结果将决定人类是否能够在短期内找到延缓这一影响全球超过3500万人的疾病发展的方法。这三款药物是：辉瑞(PFE)与强生(JNJ)旗下杨森阿尔茨海默氏症免疫治疗公司(Janssen Alzheimer Immunotherapy)联合研发的Bapineuzumab，礼来公司(LLY)的Solanezumab，以及百特国际公司(BAX)的Gammagard。

　　这三款药物实际上将是人类在短期内克服老年痴呆症的最后希望，在此之前的10多年里，医学界徒劳无功地试图开发一款能够制止这一疾病发展的药物，但尚无已知的治愈方法。专家称，如果上述试验失败，药物公司绝望之下可能会彻底放弃这一领域的研究。

　　2012年9月，一项新研究日前指出，在乡村地区出生并成长起来的人，晚年患阿茨海默氏症的几率比生活在城市里的人要高两倍多。虽然引起这一趋势的原因尚不清楚，但科学家表示，获得卫生保健的情况，以及暴露于某些特殊物质等因素，可能在其中扮演了重要角色 。

　　14老年痴呆发病机制编辑本段

　　老年痴呆发病机制

　　β淀粉样蛋白级联学说

　　该学说认为AD患者可能是由于淀粉样蛋白前体基因和早老素基因等的突变，导致Aβ异常分泌和产生过多，在脑组织内沉积，对周围的突触和神经元具有毒性作用，可破坏突触膜，最终引起神经细胞死亡。Aβ沉积导致AD的其他病理变化，是AD发病的核心环节。减少Aβ 的形成，抑制Aβ的沉积，是预防和治疗AD的根本途径。

　　中枢胆碱能损伤

　　胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质，发生阿尔茨海默病时脑内的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱(ACh)合成、储存和释放减少，进而引起以记忆和识别功能障碍为主要症状的一系列临床表现。在阿尔茨海默病的发病机制中，此学说是目前较为公认的阿尔茨海默病的发病机制。这也是目前阿尔茨海默病治疗获得有限疗效的重要基础。

　　兴奋性氨基酸毒性学说

　　兴奋性氨基酸，尤其是谷氨酸(Glu)的兴奋性神经毒性作用越来越受到关注。谷氨酸及谷氨酸受体参与了神经元的兴奋性突触传递，调节多种形式的学习和记忆过程等。谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，具有重要生理功能，如大量释放可以造成组织损伤。现有研究提示，AD脑内谷氨酸功能亢进，造成神经元损伤，从而产生认知功能缺陷。

　　Tau蛋白学说

　　微管系统是神经细胞的骨架成分，参与多种细胞功能。微管是由微管蛋白和微管相关蛋白组成，Tau蛋白是一种含量最高的微管相关蛋白。在AD患者脑内，Tau蛋白异常过度磷酸化，并聚集成双螺旋丝形式，与微管蛋白的结合力降低，失去了促进微管形成和维持微管稳定的作用。

　　异常磷酸化Tau蛋白的病理性沉积，导致了神经原纤维缠结(NFTs)的形成，而NFT可作为大脑早老化的标志。AD患者较正常老年人脑内NFT数目更多、分布更广。NFTs随AD的发展而增多，并与临床痴呆的程度相关。

　　其他

　　也有报道认为其他因素如炎症和免疫功能异常、自由基和氧化应激作用、胰岛素相关糖代谢异常、钙稳态失调、脂质代谢异常等与AD的发生有关，但这些病理生理机制尚待进一步阐明。

　　15老年痴呆日常保健编辑本段

　　老年痴呆日常保健

　　老年性痴呆患者有的在家里，也有的在医院和老年福利院接受治疗和护理。那么，怎样护理才科学呢?

　　首先要预防老年人卧床不起。对老年性痴呆患者，家人往往很容易产生过度的保护倾向，这是造成病人卧床不起的最大原因。患者一旦卧床不起，可出现许多并发症，这将会加重痴呆症状，加快缩短其寿命，因此对早期痴呆病人应该让他们在家人看护和指导下做一些力所能及的事情。另外，家人还要了解病人的心理状态，绝对不能疏远病人，要帮助患者排除心理障碍及行为障碍，帮助病人恢复记忆。这对早期患者的防治来讲，是非常重要的环节。

　　要注意饮食和营养。老年痴呆症患者一般都有不同程度的饮食障碍和吞咽障碍。再则，老年人本身肾功能及消化吸收功能低下，基础代谢减少和身体活动减少等原因，使体内对营养素的利用、吸收容易产生障碍，导致患者营养不良，甚至出现贫血。因此对痴呆症患者的饮食要考虑量和质的平衡，要选用容易消化、容易吞咽的食物，对蛋白质、脂肪的摄入不必加以限制。低营养状态，会进一步促使疾病的发展。

　　要保持日常卫生习惯。对早期痴呆症患者要尽可能帮助其保持日常生活习惯和卫生习惯。起居、穿衣、刷牙、洗脸等，即使做得不规范，也要尽可能让他自己去做。因为这也是防止疾病进一步发展所不可忽视的环节。对卧床不起患者，必须给予护理，清洁口腔，要定时给患者洗澡、洗头，要勤换衣服。在痴呆患者中时常出现大小便失禁，一旦出现大小便失禁，即病情已到了相当严重的时期。但排便、排尿要及时处理，清洗干净，保持皮肤的清洁干燥，以防感染。

　　要预防感染。痴呆患者肺炎的发病率很高，而且死亡率也很高。据国外调查资料报道，痴呆症患者的死亡原因百分之九十以上是因并发肺炎而死亡。一旦并发，病程进展迅速，尤其是卧床不起患者，身体各方面机能下降，如呼吸系统机能下降，机体感染防御能力下降，以及意识障碍，营养不良、大小便失禁、生褥疮时，这就很容易并发肺炎。所以要尽可能避免上述情况的发生，一旦并发感染应及时治疗。

　　要预防褥疮。所谓褥疮是指由于局部循环障碍而使皮肤及皮下组织坏死。预防褥疮的发生，首先要对卧床不起患者，进行全身和局部管理。全身管理包括，原发病的治疗，全身状态的改善，保持体内水电解质的平衡，预防感染等。局部管理：对卧床不起患者2—3小时变换一次体位，注意观察皮肤、保持皮肤清洁，不能使用酒精、清毒剂清洗，用温水洗比较好。局部可以用棉垫、枕头、泡沫软垫枕于臀部、肋部等好发部位。