乙肝
2015-10-11 20:37:51
应根据临床类型,病原学的不同型别采取不同的治疗措施,总的原则是:以适当休息,合理营养为主,选择性使用药物为辅,应忌酒,防止过劳及避免应用损肝药物,用药要掌握宜简不宜繁。
一、急性肝炎的治疗
早期严格卧床休息最为重要,症状明显好转可逐渐增加活动量,以不感到疲劳为原则,治疗至症状消失,隔离期满,肝功能正常可出院,经1~3个月休息,逐步恢复工作。
饮食以合乎患者口味,易消化的清淡食物为宜,应含多种维生素,有足够的热量及适量的蛋白质,脂肪不宜限制过严,如进食少或有呕吐者,应用10%葡萄糖液1000~1500ml加入维生素C3g,肝太乐400mg,普通胰岛素8~16U,静脉滴注,每日1次,也可加入能量合剂及10%氯化钾,热重者可用菌陈胃苓汤加减,湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减,肝气郁结者用逍遥散,脾虚湿困者用平胃散,有主张黄疸深者重用赤芍有效,一般急性肝炎可治愈。
二、慢性肝炎的治疗
主要包括抗病毒复制,提高机体免疫功能,保护肝细胞及促进肝细胞再生等,因病情易反复和HBV复制指标持续阳性,可按情况选用下列方法:
1、抗病毒治疗
对慢性HBV感染,病毒复制指标持续阳性者,抗病毒治疗是一项重要措施,目前抗病毒药物,效果都不十分满意,应用后可暂时抑制HBV复制,停药后这种抑制作用消失,使原被抑制的指标又回复到原水平,有些药物作用较慢,需较长时间才能看到效果,由于抗病毒药物的疗效有限,且仅当病毒复制活跃时才能显效,故近年治疗慢性乙型肝炎倾向于联合用药,以提高疗效。
(1)干扰素(Interferons,IFN)是目前公认的对HBV复制有一定作用的药物,其作用机制为:①阻断病毒繁殖和复制,主要通过抗病毒蛋白(AVP),导致mRNA裂解,阻止HBV复制,②诱导受感染肝细胞膜Ⅰ类MHC抗原表达,促进Tc细胞的识别和杀伤效应,目前临床主要采用基因工程干扰素,包括干扰素α-1b,α-2a,α-2b。①重组干扰素α-2b(干扰能,IntronA):每次300万U,肌肉注射,每日1次连用1周后改为隔日1次,疗程3~6月,HBeAg及HBV-DNA转阴率可达30~70%,抑制HBV复制效果肯定,但绝大多数仍HBeAg持续阳性,可能与HBV-DNA整合有关。②α1型基因工程干扰素(干扰灵):每次200万~600万U,肌肉注射,每日1次,疗程2个月,近期HBeAg转阴率55%。
干扰素的疗效,各家报告不一,HBeAg阴转率一般在40%~50%,为了提高疗效,有用皮质激素撤除后再用干扰素,但需注意病情较重的慢活肝忌用,否则可使病情恶化,对认为由前C基因突变的HBV感染者,即抗-HBe阳性,HBV-DNA阳性的慢性肝炎,采用大剂量干扰素,疗效不理想,β及γ干扰素对HBV复制疗效不如α-IFN。
影响干扰素疗效的因素:①慢活肝优于慢迁肝。②女性较男性疗效好。③ALT增高者疗效优于ALT正常者。④HBsAg,HBeAg,HBV-DNA效价低者疗效较好。⑤未用过抗病毒药物和免疫抑制剂者疗效较用过无效者好。⑥剂量与疗程,大剂量与长疗程者似较好。
副作用与疗程长短,剂量大小有关,最常见是“流感样症候群”,表现为畏寒,发热,头痛,全身酸痛,乏力等,但继续应用或减量后常逐渐减轻,多为一过性发热,常见于首剂,未发现和疗效的关系,也可引起白细胞减少,血小板减少等,停药后常自然恢复,不能影响治疗,目前多认为与其他抗病毒药或免疫调节药联用,可能提高疗效。
(2)无环鸟苷(Acyclovir,ACV,国产阿普洛韦):此药为核苷类似物,对各种DNA病毒有抑制作用,它在体内经胸腺嘧啶激酶(TK)活化转变为具有抗病素活性的三磷酸无环鸟苷,后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA链延伸作用,因此对具有TK的病毒如疱疹病毒作用较好,HBV不具有TK,故作用一般,多认为与干扰素合用疗效较好,用法为每日15mg/kg,分上下午稀释后静脉滴注,持续2小时,每日1次,连用30日,然后停15日再用15日,疗程为60日,国内报告疗效不一,效果不如α-干扰素。
(3)阿糖腺苷(Ara-A)及单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP),两者均为嘌呤类似物,能选择性抑制病毒DNAP和核苷酸还原酶活性,阻止DNA型病毒复制,由于Ara-A,Ara-AMP副作用较大,近年已少用。
(4)聚肌胞(PolyI:C):为人工合成的干扰素诱导剂,国内应用较久,疗效一直未能肯定,对慢乙肝疗效不显著,用法为4mg,肌肉注射,每周2次,疗程3~6月。
2、免疫调节药
目的在于提高抗病毒免疫
(1)胸腺肽:通过影响cAMP而增强T细胞活性,用法为每日10~20mg,肌肉注射或静脉滴注,疗程2~3月。
(2)白细胞介素2(IL-2)能刺激免疫效应细胞增殖及诱生γ-干扰素,用法为每日1000~2000U,肌肉注射,每日1次,疗程28~56日,部分患者HBeAg转阴。
(3)淋巴因子激活性杀伤细胞((Lymphokine-activitedKillerCell,简称LAK细胞),系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前体细胞而得,国内报告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA转阴。
3、保护肝细胞药物
(1)益肝灵:由水飞蓟草种子提取的黄体甙,可稳定肝细胞膜,促进肝细胞再生,用法为每次2片,每日3次,疗程3月。
(2)强力宁:自甘草中提取的甘草甜素,对四氯化碳中毒性肝损害有效,对肝炎治疗,以降酶作用较好,停药后有反跳,现有同类产品甘利欣注射液,经研究降酶效果优于强力宁,用法为150mg加入10%葡萄糖液静脉滴注,每日1次,疗程1~2月,注意对心,肾功能衰竭,严重低血钾,高血钠症禁用,孕妇及婴幼儿不宜用。
(3)齐墩果酸片:用法为80mg,每日3次服用,疗程3月,联苯双酯,用法为15~25mg,每日3次服用,转氨酶正常后减量维持,疗程6月,均有降酶作用。
三、重型肝炎的治疗
参阅暴发性肝衰竭治疗部分。
四、无症状HBsAg携带者的治疗
凡有HBV复制指标阳性者,适用抗病毒药物治疗,首选α-IFN。
总之,乙型肝炎抗病毒治疗,经药物研究指出,其关键在于药物能否抑制HBV的超螺旋共价闭合环形DNA(cccDNA),而现有抗病毒药对肝细胞核中病毒cccDNA无作用,故停药后cccDNA重新工为病毒复制中转录的模板,病毒复制,近来肝炎的生物靶向治疗有报道,反义核糖核酸可封闭病毒复制的关键编码基因,这种基因水平的靶向治疗可能给乙肝治疗带来新的希望,所以乙肝治疗还需注重对症支持疗法,中西药物综合治疗。